| Item type |
学位論文 / Thesis or Dissertation(1) |
| 公開日 |
2022-09-17 |
| タイトル |
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タイトル |
Zonisamide attenuates the severity of levodopa-induced dyskinesia via modulation of the striatal serotonergic system in a rat model of Parkinson's disease. |
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言語 |
en |
| タイトル |
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タイトル |
Zonisamide attenuates the severity of levodopa-induced dyskinesia via modulation of the striatal serotonergic system in a rat model of Parkinson's disease. |
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en |
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言語 |
eng |
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主題 |
Animals |
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主題 |
Anti-Dyskinesia Agents |
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主題 |
Antiparkinson Agents |
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主題 |
Dyskinesia, Drug-Induced |
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主題 |
Female |
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主題 |
GABAergic Neurons |
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主題 |
Levodopa |
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主題 |
Neostriatum |
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主題 |
Oxidopamine |
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主題 |
Parkinson Disease, Secondary |
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主題 |
RNA-Binding Proteins |
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主題 |
Rats |
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Other |
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主題 |
Rats, Sprague-Dawley |
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Other |
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主題 |
Receptor, Serotonin, 5-HT1A |
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主題 |
Receptor, Serotonin, 5-HT1B |
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en |
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Other |
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主題 |
Serotonergic Neurons |
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Other |
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主題 |
Serotonin Agents |
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Other |
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主題 |
Zonisamide |
| 資源タイプ |
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資源タイプ識別子 |
http://purl.org/coar/resource_type/c_46ec |
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資源タイプ |
thesis |
| ID登録 |
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ID登録 |
10.34535/00000178 |
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ID登録タイプ |
JaLC |
| 別タイトル |
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その他のタイトル |
ゾニサミドは線条体セロトニン神経系を調節することによりパーキンソン 病モデルラットのレボドパ誘発性ジスキネジア重症度を軽減する |
| 著者 |
峠, 理絵
Tohge, Rie
Kaneko, Satoshi
Morise, Satoshi
Oki, Mitsuaki
Takenouchi, Norihiro
Murakami, Aya
Nakamura, Masataka
Kusaka, Hirofumi
Yakushiji, Yusuke
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| 抄録 |
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内容記述タイプ |
Abstract |
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内容記述 |
Glutamate, GABA, acetylcholine, dopamine, and serotonin interact with each other to regulate the flow of neural information in the striatum. Serotonin type 1A receptor (5HT1A) is primarily expressed on glutamatergic nerve terminals, and 5HT1B is expressed on GABAergic medium spiny neurons (MSNs). Zonisamide (ZNS) reportedly improves the off period without worsening levodopa-induced dyskinesia (LID) in patients with advanced Parkinson's disease. In this study, LID model rats were prepared by administrating levodopa to unilaterally 6-OHDA-lesioned rats. We analyzed changes in serotonergic neurotransmission of LID model rats to elucidate the relationship between LID and the serotonergic system and pathomechanism of the anti-dyskinetic effects of ZNS. Abnormal involuntary movements (AIMs) were most severe in intermittently levodopa-treated rats but milder in rats intermittently medicated with levodopa and ZNS. Continuously levodopa-infused rats or intermittently ZNS-injected rats did not develop AIMs, and no differences in the expression of brain-derived neurotrophic factor, 5-HT transporter, 5HT1A, and 5HT1B mRNA between the lesioned striatum and normal side were observed. Expression of 5HT1B mRNA was elevated in the lesioned striatum of intermittently levodopa-treated rats, but this elevation was normalized by concomitant use of ZNS. The severity of AIMs was correlated with the ratio of 5HT1B to 5HT1A mRNA expression in the lesioned striatum, indicating that the anti-LID effect of ZNS is based on inhibition via 5HT1B receptors to direct pathway MSNs sensitized by intermittent levodopa treatment. Selectively acting serotonergic drugs, especially those that lower the 5HT1B to 5HT1A ratio, are promising new therapeutic agents to attenuate LID development. |
| 学位名 |
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学位名 |
博士（医学） |
| 学位授与機関 |
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学位授与機関名 |
関西医科大学 |
| 学位授与年度 |
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内容記述タイプ |
Other |
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内容記述 |
令和3年度 |
| 学位授与年月日 |
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学位授与年月日 |
2021-12-03 |
| 学位授与番号 |
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学位授与番号 |
課博第1111号 |
| 書誌情報 |
Neuropharmacology
en : Neuropharmacology
巻 198,
p. 108771,
発行日 2021
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| DOI |
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10.1016/j.neuropharm.2021.108771 |
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https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2021.108771 |
論文要旨（要約） (185 KB)
